Tavneos不良反应及使用人群说明

jm2020

ANCA血管炎是一种罕见和严重的系统性自身免疫性疾病，补体系统的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症并最终破坏小血管。该病会导致器官损伤和衰竭，肾脏是主要靶器官，如果不进行治疗往往会致命。

   FDA批准Tavneos基于全球性关键3期ADVOCATE临床试验的数据。该研究达到了第26周疾病缓解和第52周持续缓解的主要终点。数据显示，根据伯明翰血管炎活动评分（BVAS）评价，与泼尼松（prednisone）治疗组相比，avacopan治疗组在第26周疾病缓解和第52周持续缓解方面具有统计学优势。 该试验中，与泼尼松治疗组相比，avacopan治疗组的糖皮质激素毒性显著降低、肾功能得到更大改善、与健康相关的生活质量指标也有较大改善。

【生产企业】ChemoCentryx, Inc

【规格】10mg/胶囊

【商标】Tavneos

【通用名】avacopan

【贮藏】储藏于15℃~30℃。如果密封盖破损或缺失，请勿使用。

【Tavneos (avacopan) 适应症】

Tavneos适用于严重的活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)相关性血管炎(肉芽肿病伴多血管炎[GPA]和显微镜下多血管炎[MPA])的成人患者，与包括糖皮质激素在内的标准疗法联合使用。Tavneos不限制糖皮质激素的使用。

【Tavneos (avacopan) 禁忌症】

Tavneos禁用于对avacopan或任何辅料有严重过敏反应的患者

【Tavneos (avacopan) 药物相互作用】

1.CYP3A4诱导剂

当与强CYP3A4酶诱导剂如利福平共同给药时，avacopan的暴露量减少。避免将强效和中度CYP3A4诱导剂与Tavneos合用。

2.CYP3A4抑制剂

当与强CYP3A4酶抑制剂如伊曲康唑共同给药时，avacopan的暴露增加。与强效CYP3A4抑制剂合用时，Tavneos的剂量调整为每日一次，每次30mg。

3.CYP3A4底物

Avacopan是一种CYP3A4抑制剂。密切监测患者的不良反应，并考虑在与Tavneos联合给药时，减少治疗窗较窄的敏感CYP3A4底物的剂量。

【Tavneos (avacopan) 不良反应】

最常见的不良反应(≥5%)为:恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕、血肌酐升高和感觉异常

【Tavneos (avacopan) 在特殊人群中使用】

1.妊娠

目前还没有足够的、控制良好的孕妇使用Tavneos的研究来告知药物相关风险。

在动物生殖研究中，在器官发生期间，怀孕的仓鼠和兔子口服avacopan没有产生胚胎毒性的证据，它们的暴露量分别达到最大推荐人体剂量的约5倍和0.6倍。最大推荐人体剂量(MRHD)为每天两次30mg (以曲线下面积[AUC]为基础)。Avacopan导致兔子流产数量增加，其暴露量是MRHD的0.6倍。主要出生缺陷和流产对指定人群的背景风险未知。

在美国普通人群中，临床公认妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2-4%和15-20%。

2.哺乳期

没有关于avacopan对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。Avacopan是否分泌在人乳中尚不清楚。在从服用药物的母鼠哺乳的未服用药物的仓鼠幼崽的血浆中检测到avacopan。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Tavneos的临床需求以及Tavneos或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

3.儿科使用

Tavneos在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定

4.老年使用

在ANCA相关性血管炎3期随机临床试验中接受Tavneos治疗的86名老年患者中，62名患者年龄在65-74岁之间，24名患者年龄在75岁或以上。在老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

5.肾损伤患者

轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。尚未对正在透析的ANCA相关性血管炎患者进行Tavneos研究。

6.肝损伤患者

轻度或中度(以Child-Pugh评估)肝损害患者不建议调整剂量。尚未对严重肝损害(Child-Pugh C类)患者进行Tavneos研究。

Tavneoshttps://www.pidrug.com/a/yixuezixun/4123.html

avacopanhttps://www.pidrug.com/a/yiyaozixun/4394.html