GMP标准下医药厂房洁净室设置要求

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洁净室是现代科学技术发展的产物，它将特定空间内的空气中的尘埃、微粒子、有害空气、细菌等污染物排除，并将室内温度、湿度、洁净度控制在一定范围内 的特殊环境。从20世纪60年代发展至今，洁净室已广泛 应用于医药生物、电子信息、航空航天、精密仪器等行业。 这些行业依靠洁净室通过最大限度地减少环境污染物和保持精确的清洁标准来确保产品质量和安全。按洁净室主要控制对象划分洁净室可划分为：生物洁净室、工业洁净室。 工业洁净室是以控制非生物微粒的污染为主要任务，而生物洁净室则以控制生物微粒的污染为主。

生物制药洁净室，是生物制药行业的关键环节，在生物制药中扮演着重要的角色，其环境的严格把控直接关系到药品质量和生产效率。严格的法规推动了洁净室技术，确保了药品安全生产的无菌环境。我们在从事生物制药行业时，其生产的全过程通常必须满足药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice,GMP），才能对产品的质量加以保证。GMP 标准旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。GMP 标准涵盖了从原材料选择、生产过程、设备和设施、产品质量控制等生产环节。


一般来说，生物制药车间洁净区会根据 GMP 标准被分为不同的等级，对于不同级别的洁净区域，有着具体且严格的要求，这些要求涵盖了多个方面，包括悬浮粒子、沉降菌、浮游菌和表面微生物的限度标准。这些标准不仅是制定清洁消毒程序的基础，也是评估清洁消毒效果、确保药品生产环境持续符合洁净标准、保障产品质量与安全性的重要参考。



（一）洁净区的分类与标准

洁净级别的划分主要依据空气中的颗粒数量和空气洁净度。



悬浮粒子：

GMP 规定了对洁净区内空气悬浮粒子的严格控制。根据药品的生产工艺和质量要求，洁净区通常分为 A、B、C、D 四个级别。不同级别的洁净区对空气中的微粒数量、微生物限度、温度、湿度和压差等都有严格的规定。

A 级洁净区 ：为高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，通常用单向流操作台（罩）来维持该区的环境状态。

B 级洁净区 ：指无菌配制和灌装等高风险操作 A 级洁净区所处的背景区域。

C 级洁净区和 D 级洁净区 ：为无菌药品生产过程中重要程度较低的洁净操作区。


具体数值上，A 级区域可能要求悬浮粒子浓度达到“百级”水平（即每立方米空气中悬浮粒子数不超过一定数量，如 ISO 4.8 标准下的某些粒径粒子数），而 B 级、C 级、D级区域则依次放宽。



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沉降菌：

沉降菌是指能沉降在地面或物体表面的微生物。GMP 对洁净区内沉降菌的数量也有明确限制。不同洁净级别的区域对沉降菌的容忍度不同，高级别区域要求更为严格。

例如，在某些 GMP 标准下，A 级区域的沉降菌数量可能要求极低，甚至接近无菌状态 ；而 D 级区域虽然要求相对较低，但仍需控制在一定范围内。



浮游菌：

浮游菌是指悬浮在空气中的微生物。GMP 同样对洁净区内浮游菌的数量进行了规定。与沉降菌类似，不同洁净级别的区域对浮游菌的容忍度也有所不同。浮游菌的监测和控制对于评估洁净区的无菌状态具有重要意义，因为浮游菌的存在可能直接威胁到产品的无菌性。



表面微生物：

GMP 还规定了洁净区内表面（如设备、墙面、地面等）的微生物限度标准。这些表面是微生物可能滋生和传播的重要场所，因此必须定期进行清洁和消毒。洁净区内表面的微生物监测通常包括使用接触碟法、棉签擦拭法等方法进行取样和培养，以评估表面的微生物污染状况。



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生物安全实验室

生物安全实验室是通过防护屏障和管理措施，来避免或控制被操作的有害生物因子危害，从而达到生物安全要求的生物实验室和动物实验室。作为生物洁净室的重要应用领域，生物安全实验室对于洁净空间中的微粒、微生物等的控制要求更为严格，相比于普通生物洁净室，生物安全实验室采用负压结构，并对洁净度、最小换气次数、温度、湿度等多项指标有着更为严格的要求。其主要技术指标为：



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我们可以根据不同的生产需求选择不同等级的生物制药洁净车间。下面是各类常见的生物制药车间洁净区对GMP 洁净度等级的要求 ：

无菌生产车间 ：无菌生产车间用于生产无菌药品，如注射剂、眼药水等。在 GMP 规定下，这类车间的洁净区需要满足最高级别的洁净度等级，通常是 GMP的 A 级。

生物制剂车间 ：生物制剂车间用于生产生物药品，如抗体药物、疫苗等。这类车间的洁净区洁净度等级要求可能会因为生产过程的不同而不同，但通常至少需要达到 GMP 的 B 级。

细胞培养车间 ：细胞培养车间用于进行细胞培养相关的操作，如细胞分离、细胞培养、细胞冻存等。这类车间的洁净区洁净度等级要求可能会因为操作的不同而不同，但通常至少需要达到 GMP 的 C 级。

有害物质处理车间 ：有害物质处理车间用于处理有害物质，如放射性物质、毒性药品等。这类车间的洁净区洁净度等级要求可能会因为物质的危险性和处理过程的不同而不同，但通常至少需要达到 GMP 的 D 级。



（二）洁净区的环境要求

环境控制是微生物防控的第一道防线。通过精准的温湿度控制、高效的通风系统以及先进的空气净化设备，可以显著降低 GMP 车间内的微生物数量。此外，定期对车间进行大扫除和深度清洁也是必不可少的环节。如空气中的微生物可以通过通风系统进入车间，并附着在设备表面和产品上。



温度、湿度和压差的严格控制

温度：适宜的温度范围能够保证生产过程中物料的稳定性和操作人员的舒适度，一般控制在 18 - 26℃。

湿度：相对湿度通常控制在 45% - 65%，以防止微生物滋生和物料吸湿。

压差 ：不同洁净级别区域之间应保持适当的压差，以防止污染和交叉污染。一般来说，洁净区与非洁净区之间的压差应不小于 10 帕斯卡，相邻不同级别洁净区之间的压差应不小于 5 帕斯卡。



空气质量与微粒监测

空气质量：应定期检测空气中的微生物和尘粒数量，确保其符合相应洁净级别的要求。

微粒监测：采用合适的监测设备和方法，对空气中的微粒大小和数量进行实时监测，并对监测数据进行分析和评估。



洁净区表面的要求

洁净室（区）的内表面应满足以下标准：

平整光滑：内表面必须平整、光滑，无裂缝和颗粒物脱落。

接口严密：接口要严密，以防止污染物的进入。

耐清洗和消毒：材料必须能够耐受频繁的清洗和消毒。

弧形设计：墙壁与地面的交界处宜成弧形，或采取其他措施减少积聚并便于清洁。

照明：洁净区的光照度应不低于 300 勒克斯，有特殊要求的生产部位可设置局部照明。



（三）洁净区的管理要求

人员是 GMP 车间中最不稳定的因素之一。因此，必须建立严格的人员管理制度，包括定期的培训和考核、严格的着装要求、进出车间的管理以及健康监测等。通过这些措施，可以有效降低人员带来的微生物污染风险。



洁净室的管理要求

人员进入要求：进入洁净室（区）的人员必须按要求更鞋、更衣、洗手、消毒，严格控制人员数量，定期培训工作人员，监督和登记外来人员。

缓冲设施：洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，人流和物流走向合理。

洁净工作服管理：10 万级以上区域的洁净工作服应在洁净室内处理，必要时灭菌。

设备表面要求：设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒物脱落。

卫生工具：应使用无脱落物、易清洗、易消毒的工具，并存放于专设的洁具间内。

洁净状况监控：静态下检测尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定，定期监控动态条件下的洁净状况。

空气循环：净化空气可循环使用并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外以避免污染。

系统维护：空气净化系统应定期清洁、维修、保养并记录，室内消毒与地漏清洁也应有记录。

物品存放：生产工具、容器、设备等应定置存放，并有状态标记。

个人卫生：严格按照生产人员卫生要求执行。

物料管理、存储要求

必须建立严格的物料验收、储存、传递和使用制度，确保物料在各个环节中都不会受到污染。同时，对设备进行定期的清洁、维护和消毒也是必不可少的环节。只有这样，才能确保设备在正常运行的同时不会成为微生物滋生的温床。

仓储区取样：仓储区可设取样室，取样环境的空气洁净度应与生产要求一致。

温湿度控制：按规定条件储存对温度、湿度有特殊要求的物料、中间产品和成品。

分开储存：固体、液体原料应分开储存，挥发性物料应避免污染其他原料。

清洁容器：加工后的药材应使用清洁容器或包装，并与未加工药材严格分开。

复验制度：物料储存期内应有定期复验制度，特殊情况及时复验。

危险品管理：易燃易爆、有毒腐蚀性强的物品应储于专用危险品库，并有防火安全设施。


此外，风险评估是微生物防控体系中的重要环节。通过对生产过程中各个环节进行风险评估，可以识别出潜在的微生物污染源并采取相应的防控措施。同时，建立完善的监控系统对 GMP 车间内的微生物水平进行实时监测和记录也是至关重要的。通过数据分析可以发现潜在的问题并及时采取改进措施。即使建立了完善的微生物防控体系，也难免会出现意外情况。 因此，必须制定完善的应急预案以应对突发的微生物污染事件。应急预案应包括发现污染后的处理流程、追溯机制以及后续改进措施等内容。只有这样，才能在最短时间内恢复生产并降低损失。


GMP 作为国际通行的药品生产质量管理标准，对制药厂的洁净区环境管理提出了明确的要求 , 对于制药企业来说，满足 GMP 规范要求是保障药品质量的必然选择。随着技术的不断进步和市场的不断需求，GMP 净化工程必将呈现出一系列新的发展趋势。


GMP 净化工程未来将更加注重智能化、绿色环保和全球化合作，市场规模将进一步扩大，为医药、食品等行业提供更加高效、安全和环保的生产环境 ：一是技术集成与智能化，洁净车间将与物联网、大数据、人工智能等技术深度融合，实现环境参数的实时监测、自动控制、故障预警等功能，提高生产效率和质量控制水平。二是法规标准与国际接轨，随着全球药品、医疗器械市场的开放，GMP 洁净车间的设计、建造、运行将更加遵循国际标准，如 ISO、FDA 等，以满足跨国生产、出口认证等需求。三是绿色建筑与可持续发展，洁净车间将采用节能、节水、减排、可再生材料等绿色建筑技术，降低能耗，减少环境污染，实现可 持续发展。四是服务模式创新与产业链整合，洁净车间提供商将提供从设计、施工、验证、运维到培训、咨询的一站式服务，同时，与上游设备供应商、下游生产企业等建立紧密合作关系，形成产业链协同效应，提升行业整体竞争力。