Tavneos适应症及警告和注意事项说明

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2021年10月8日，ChemoCentryx宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tavneos (avacopan) 上市。值得一提的是，Tavneos是十年来FDA首次批准ANCA相关血管炎药物，同时也是FDA批准的首款口服补体5a受体抑制剂。

   Tavneos是一款口服给药的选择性补体C5a受体抑制剂，用于严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体(又称ANCA相关性血管炎或ANCA血管炎)成年患者的辅助治疗，具体为肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）。GPA和MPA是ANCA血管炎的2种主要类型。

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   ANCA血管炎是一种罕见和严重的系统性自身免疫性疾病，补体系统的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症并最终破坏小血管。该病会导致器官损伤和衰竭，肾脏是主要靶器官，如果不进行治疗往往会致命。

   FDA批准Tavneos基于全球性关键3期ADVOCATE临床试验的数据。该研究达到了第26周疾病缓解和第52周持续缓解的主要终点。数据显示，根据伯明翰血管炎活动评分（BVAS）评价，与泼尼松（prednisone）治疗组相比，avacopan治疗组在第26周疾病缓解和第52周持续缓解方面具有统计学优势。该试验中，与泼尼松治疗组相比，avacopan治疗组的糖皮质激素毒性显著降低、肾功能得到更大改善、与健康相关的生活质量指标也有较大改善。

【生产企业】ChemoCentryx, Inc

【规格】10mg/胶囊

【商标】Tavneos

【通用名】avacopan

【贮藏】储藏于15℃~30℃。如果密封盖破损或缺失，请勿使用。

【Tavneos (avacopan) 适应症】

Tavneos适用于严重的活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)相关性血管炎(肉芽肿病伴多血管炎[GPA]和显微镜下多血管炎[MPA])的成人患者，与包括糖皮质激素在内的标准疗法联合使用。Tavneos不限制糖皮质激素的使用。

【Tavneos (avacopan) 推荐剂量和给药方法】

1.治疗开始前的推荐评估

在开始Tavneos之前，考虑进行以下评估:

Ÿ 肝功能测试:在开始Tavneos之前，获取肝功能化验单(包括血清丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素)。不建议将Tavneos用于肝硬化患者，尤其是严重肝损害患者(Child-Pugh C)。

Ÿ 乙型肝炎(HBV)血清学:通过测量乙型肝炎表面抗原和抗乙型肝炎病毒抗体来筛查HBV感染患者。对于有既往或当前HBV感染证据的患者，在使用Tavneos治疗之前或期间，咨询具有管理乙型肝炎专业知识的医生，了解HBV抗病毒治疗的监测和考虑。

2.推荐给药剂量

Tavneos的推荐剂量为30mg(三粒10mg胶囊)，每日两次，随餐服用。建议患者不要压碎、咀嚼或打开Tavneos胶囊。如果错过了一剂，指导患者等到通常的预定时间再服用下一剂常规药物。告诉病人不要再增加一倍剂量。

3.CYP3A4抑制剂引起的剂量变化

当与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，将Tavneos的剂量减少到每天一次30mg。

【Tavneos (avacopan) 的警告和注意事项】

1.肝毒性

在服用Tavneos的患者中观察到严重的肝损伤。在对照试验中，Tavneos治疗组转氨酶升高和肝胆事件的发生率较高，包括严重的危及生命的事件。

在开始Tavneos治疗后的前6个月以及在有临床指征的情况下，每4周进行一次肝功能检查(血清丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素)。

如果使用Tavneos治疗的患者ALT或AST升高至正常上限的3倍以上，应立即根据临床指示评估并考虑暂停治疗。

如果患者AST或ALT高于正常上限的5倍，或者患者出现转氨酶高于正常上限的3倍，胆红素升高至高于正常上限的2倍，则停止Tavneos，直到Tavneos引起的肝损伤恢复。

对于活动性、未治疗和/或未控制的慢性肝病(如慢性活动性乙型肝炎、未治疗的丙型肝炎、未控制的自身免疫性肝炎)和肝硬化患者，不建议使用Tavneos。在给肝病患者服用这种药物之前，考虑风险和益处。密切监测患者的肝脏不良反应。

2.过敏反应

Tavneos可能导致血管性水肿。在临床试验中，发生了两例血管性水肿，包括一次需要住院治疗的严重事件。如果发生血管性水肿，立即停止Tavneos，提供适当的治疗，并监测气道损害。除非确定是由另外的原因引起的，否则不得再次使用Tavneos。告知患者过敏反应的迹象和症状，并在出现过敏反应时立即就医。

3.乙型肝炎病毒(HBV) 再激活

在临床试验中观察到乙型肝炎病毒(HBV) 再激活，包括威胁生命的乙型肝炎

HBV再激活被定义为HBV复制的突然增加，表现为先前HBsAg阴性和抗-HBc阳性的人血清中HBV DNA水平或HBsAg检测的快速增加。肝炎后通常会出现HBV复制的重新激活，即转氨酶水平升高。在严重的情况下，会出现胆红素水平升高，肝功能衰竭，甚至死亡。

在开始使用Tavneos治疗前，通过测量HBsAg和抗-HBc来筛查HBV感染患者。对于有既往乙肝感染病史(乙肝表面抗原阳性[无论抗体状态如何]或乙肝表面抗原阴性但抗乙肝病毒抗体阳性)的患者，在Tavneos治疗前和/或治疗期间，咨询具有乙肝治疗专业知识的医生，了解HBV抗病毒治疗的监测方式和注意事项。

在Tavneos治疗期间和治疗后的六个月内，监测目前患有或既往有HBV感染史的患者是否有肝炎或HBV再激活的临床和实验室指标。

在使用Tavneos期间出现HBV再激活的患者，立即停止Tavneos和任何与HBV再激活相关的辅助治疗，并进行适当的治疗。现有的关于HBV再激活患者恢复Tavneos治疗的安全性数据不足。HBV再激活治愈的患者恢复Tavneos治疗应与有治疗HBV经验的医生讨论

4.严重感染

据报道，接受Tavneos治疗的患者存在严重感染，包括致命感染。Tavneos组报告的最常见的严重感染是肺炎和尿路感染。

对于活动性严重感染(包括局部感染)的患者，避免使用Tavneos。以下患者在开始使用Tavneos之前考虑治疗的风险和益处:

Ÿ 患有慢性或复发性感染

Ÿ 曾接触过结核病

Ÿ 有严重或机会性感染史

Ÿ 曾在地方性结核病或地方性真菌病地区居住或旅行的患者

Ÿ 有可能使他们容易感染的潜在疾病

密切监测患者在接受Tavneos治疗期间和之后感染症状和体征的发展。如果患者出现严重或机会性感染，暂停使用Tavneos。在Tavneos治疗过程中出现新感染的患者应接受适用于免疫功能低下患者的及时、完整的诊断检测；应启动适当的抗菌治疗，密切监测患者，如果患者对抗菌治疗无反应，应中断Tavneos。一旦感染得到控制，可以恢复Tavneos。

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