麻省大学医学院的Richmond等人对白癜风患者的病灶进行了分析，结果发现：白癜风皮损中含有表达白介素-15（interleukin-15，IL-15）受体——CD122的驻留记忆T细胞（resident memory T cells，TRM），靶向CD122可能是白癜风和其他与TRM相关的组织特异性自身免疫性疾病的一种高效甚至持久的治疗策略。
白癜风是一种由CD8+T细胞介导的自身免疫性皮肤疾病，可以杀死黑色素细胞并产生白斑。此病影响着全球约1%的人，它能令患者感到苦恼和焦虑。然而，目前还没有美国食品药品管理局（Food and Drug administration，FDA）批准的药物来逆转此类疾病。
白癜风的皮肤病变在停止常规治疗后经常复发，表明自身免疫记忆在皮肤中持续存在，并允许疾病在停止治疗后重新激活。研究者推测，可能是白癜风中存在TRM所致。然而，相关工具的缺乏，难以对TRM进行验证。
Richmond等人选用了C57BL/6J（B6）小鼠进行研究；选择褪色率大于75%的小鼠，随机分配至治疗组。人类的血液和皮肤样本采集并由皮肤科医生检查。
研究显示，人与小鼠TRM 均表达IL-15受体的CD122亚基，角质形成细胞上调CD215，CD215在其表面与细胞因子结合，是促进T细胞活化所必需的亚基。研究人员进一步给予确定患有白癜风的小鼠为期2周的针对IL-15受体的抗体，结果表明，用抗CD122抗体靶向IL-15信号传导可逆转小鼠白癜风的发病。抗CD122的短期治疗可抑制TRM 产生干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ），长期治疗可使TRM从皮肤病变中消失；抗CD122的短期治疗可在全身或局部皮肤中提供持久的修复作用。
该研究结果支持将靶向IL-15作为从组织中清除自身反应性记忆细胞的策略，从而产生持久的治疗反应。这与现有的治疗皮肤和其他组织炎症的疗法（这些疗法在停止使用后会迅速复发）形成了鲜明对比。此外，在该研究的小鼠模型中，靶向IL-15优先影响自身反应性T细胞，同时保持大多数内源性T细胞群不变。人类短期的IL-15抗体治疗是否只会导致局部效应或其他亚群的全身性损耗还需要在临床研究中确定。根据该研究小鼠模型试验结果，如果在人类全身治疗中观察到广泛的消耗，那么局部注射抗体可能是一种可行的替代方法，其疗效类似，但安全性更高。总部位于美国加州的ImmunityBio公司宣布，FDA接受了其N-803一种特定类型膀胱癌的生物制剂许可申请(BLA)。预计上市日期是2023年5月23日。
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发表于 2023-8-11 10:10:20
