DS-8201(注射用ENHERTU)适应症和用途有哪些

jm2020

2019年12月20日，阿斯利康和第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）宣布，美国食品药品管理局FDA加速批准注射用ENHERTU （famr -trastuzumab deruxtecan-nxki）DS-8201用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者之前在转移性环境中接受过两种或两种以上基于抗HER2的方案。

生产企业：阿斯利康和第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）
规格：100mg/瓶
商标：ENHERTU
英文名称：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
性状：静脉注射用白色至黄白色的冻干粉末
贮藏：2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。不要冻结或震荡。

DS-8201注射用ENHERTU适应症和用途
ENHERTU是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。

DS-8201注射用ENHERTU剂量和给药方法
不要用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物替代ENHERTU。
ENHERTU的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周一次（21天周期）静脉滴注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
第一次输液
输液时间在90分钟以上。
后续输液
如果先前的输注耐受性良好，则输液时间在30分钟以上。
如果患者出现与输注相关的症状，请减慢或中断输注速度。
如果发生严重的输注反应，请永久停用ENHERTU
如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药；不要等到下一个计划的周期。调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。
DS-8201注射用ENHERTU给药准备管理
为了防止用药错误，请检查药瓶标签，以确保准备和使用的药物是ENHERTU，而不是曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物。
静脉滴注前重新配制并进一步稀释ENHERTU。
使用适当的无菌技术。
ENHERTU是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。
使用：
重配
1. 稀释前立即复溶。
2. 全剂量可能需要一个以上的小瓶。计算所需剂量（mg），重配的ENHERTU溶液的总体积以及所需的ENHERTU的小瓶数量
3. 用无菌注射器将5ml注射用的无菌水缓慢注入每100 mg小瓶，使最终浓度为20mg /mL。
4. 轻轻旋转小瓶直到完全溶解。不要摇晃。
5. 在给药前，无论何时，只要溶液和容器允许，应目视检查非肠道药物的颗粒物质和变色。溶液应该是透明的，无色到淡黄色。如果观察到可见的颗粒，或溶液混浊或变色，请不要使用。
6. 如果不立即使用，则将重新合成的ENHERTU小瓶在2°C到8°C(36°F到46°F)的冰箱中保存24小时，避免光照。不冻结。
7. 该产品不含防腐剂。冷藏24小时后丢弃未使用的ENHERTU。
稀释
1. 用含有100毫升5%葡萄糖注射液的静脉输液袋稀释重配的ENHERTU的计算体积。不要使用氯化钠注射液。ENHERTU与由聚氯乙烯或聚烯烃(乙烯和聚丙烯的共聚物)制成的输液袋兼容。
2. 轻轻翻转输液袋，使溶液充分混合。不要摇晃。
3. 盖上输液袋，防止光线照射。
4. 如果不立即使用，则在室温下最多可存放4个小时（包括准备和输注），或者在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中保存24小时，并避免光照。不要冻结。
5. 丢弃小瓶中任何未使用的部分。
管理
1. 如果将准备好的输注溶液冷藏保存（2°C至8°C [36°F至46°F]），则在给药前应使溶液达到室温。
2. 仅使用由聚烯烃或聚丁二烯和0.20或0.22微米在线聚醚砜（PES）或聚砜（PS）过滤器制成的输液器对ENHERTU进行静脉输注。请勿静脉推注或推注。
3. 请勿将ENHERTU与其他药物混合或通过同一静脉注射线使用其他药物。

注射用ENHERTU药物过量
无相关信息

注射用ENHERTU禁忌症
无

注射用ENHERTU不良反应
最常见的不良反应是间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少、左心室功能障碍等。

注射用ENHERTU警告和注意事项
间质性肺疾病/肺炎：用ENHERTU治疗的患者可能发生严重、威胁生命或致命的间质性肺病（ILD），包括肺炎。建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监视患者ILD的体征和症状。及时调查ILD的证据。通过影像学检查评估疑似ILD的患者。考虑咨询肺科医生。对于无症状（1级）ILD，请考虑使用皮质类固醇治疗（例如，≥0.5mg / kg泼尼松龙或同等剂量）。保留ENHERTU直到恢复。如果出现症状性ILD（2级或更高），应立即开始皮质类固醇治疗（例如≥1 mg / kg泼尼松龙或同等剂量）。改善后，请逐渐减少（例如4周）。被诊断患有任何症状性（2级或更高）ILD的患者应永久停用ENHERTU。
中性粒细胞减少症：用ENHERTU治疗的患者可能发生严重的中性粒细胞减少症，包括高热性中性粒细胞减少症。在开始使用ENHERTU之前和每次给药之前，按照临床指示监测全血细胞计数。 根据中性粒细胞减少症的严重程度，ENHERTU可能需要中断或降低剂量。
左心室功能不全：接受ENHERTU治疗的患者发生左心功能不全的风险可能增加。包括ENHERTU在内的抗HER2治疗已观察到左心室射血分数（LVEF）降低。在开始ENHERTU之前和临床治疗期间应定期评估LVEF。 通过治疗中断来控制LVEF降低。 如果证实LVEF小于40％或从基线绝对下降大于20％，则永久终止ENHERTU。 症状性充血性心力衰竭（CHF）患者应永久停用ENHERTU。
胚胎-胎儿毒性：根据其作用机理，ENHERTU对孕妇服用可引起胎儿伤害。在上市后的报告中，怀孕期间使用HER2定向抗体导致羊水过少的病例，表现为致命的肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。根据其作用机理，ENHERTU的拓扑异构酶抑制剂成分DXd在施予孕妇时也可能引起胚胎对胎儿的伤害，因为它具有遗传毒性并靶向主动分裂的细胞。应告知患者胎儿的潜在危险。在开始ENHERTU之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。劝告有生殖潜能的女性在治疗期间以及最后一次使用ENHERTU后至少7个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在ENHERTU治疗期间以及最后一次ENHERTU给药后至少4个月内使用有效避孕方法。
非临床毒理学现象：致癌性，诱变性，生育能力受损。尚未对fam-trastuzumab deruxtecan-nxki进行致癌性研究。

注射用ENHERTU在特殊人群中使用
怀孕：根据其作用机理，ENHERTU对孕妇服用可引起胎儿伤害。没有关于孕妇使用ENHERTU的可用数据。在上市后的报告中，妊娠期间使用HER2定向抗体导致羊水过少的病例表现为致命的肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。
哺乳期：没有关于母乳中存在fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，以及其对母乳喂养的孩子的影响或对母乳产量影响的数据。 由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在进行ENHERTU治疗期间以及末次用药后7个月内不要母乳喂养。
儿童：ENHERTU的安全性和有效性尚未在儿科患者中得到证实。
老年：在接受ENHERTU 5.4 mg/kg治疗的234例her2阳性乳腺癌患者中，26%的患者年龄在65岁以上，5%的患者年龄在75岁以上。与年轻患者相比，年龄≥65岁的患者在疗效上没有总体差异。65岁以上患者(53%)的3-4级不良反应发生率高于年轻患者(42%)。
肾功能不全：对于轻度或中度肾功能不全的患者，无需调整ENHERTU剂量。 没有严重肾功能不全患者的数据。
肝功能不全：轻度或中度的患者，无需调整ENHERTU剂量。在中度肝功能不全的患者中，由于潜在的暴露增加，应密切监测与拓扑异构酶抑制剂DXd相关的毒性反应的增加。 严重肝功能不全的患者无可用数据。

注射用ENHERTU作用机制：
fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物。 该抗体是人源化抗HER2 IgG1。 小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。 与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。 释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和凋亡细胞死亡。
注射用ENHERTU患者资讯资料
告知患者严重或致命的ILD风险。 建议患者出现下列任何情况立即联系其医生：咳嗽，呼吸急促，发烧或其他新的或恶化的呼吸道症状。
告知患者出现中性粒细胞减少症的风险，如果发烧，尤其是与任何感染迹象相关联，请立即联系其医生。
告知患者出现左心室心功能不全的风险。建议患者出现下列任何情况立即联系其医生：新发或呼吸急促，咳嗽，疲劳，脚踝/腿肿胀，心悸，体重突然增加，头昏眼花，失去知觉。
告知女性患者胎儿的潜在危险。建议女性患者出现已知或疑似怀孕情况立即联系其医生。告知有生殖潜力的女性在ENHERTU治疗期间以及最后一次给药后至少7个月内使用有效避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在ENHERTU治疗期间以及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕药。
告知妇女在治疗期间以及末次使用ENHERTU后7个月内不要母乳喂养。

建议男性注意ENHERTU可能损害生育能力的生殖潜能。

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